中山大学附属第六医院方乐堃研究员/李孟鸿教授/兰平教授团队阐明CSN6可泛素化调控DDX5-PHGDH轴

       2023年2月，中山大学附属第六医院方乐堃研究员/李孟鸿教授/兰平教授团队合作，阐明了CSN6可泛素化调控DDX5-PHGDH轴从而影响核苷酸合成，最终诱导结直肠癌的发生发展和耐药，为改善结直肠癌的治疗提供了潜在的治疗靶点。通过碳13标记的葡萄糖结合LC-MS技术，深入分析了敲低CSN6对体内外核苷酸（嘌呤及嘧啶）代谢流的影响，其结果提示沉默CSN6能显著减少丝氨酸和甘氨酸的合成总量，且能明显抑制葡萄糖进入丝氨酸和甘氨酸代谢流，最终导致肌苷一磷酸合成明显减少。同时，敲低CSN6导致氨甲酰天冬氨酸及二氢乳清酸合成明显减少，最终抑制葡萄糖提供碳给尿苷一磷酸合成。测试中心高分辨液质联用仪支撑表征了该工作中基于碳13标记的葡萄糖结合LC-MS技术的代谢流分析。

支撑设备：四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱超高分辨液质

文章题目：CSN6 mediates nucleotide metabolism to promote tumor development and chemoresistance in colorectal cancer

发表期刊：Cancer Research

原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2145